A AHF África do Sul está em operação desde 2002, quando inaugurou sua primeira clínica global, a Clínica Ithembalabantu People's Hope, em Umlazi.  

Desde então, as operações se expandiram para 61 instalações em quatro províncias. Em colaboração com o Departamento de Saúde e os governos locais de KwaZulu-Natal, Cabo Oriental e Gauteng, a AHF África do Sul apoia a prestação de serviços abrangentes e de alta qualidade para HIV, infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) e tuberculose (TB) no âmbito do programa HIV, AIDS, ISTs e TB (HAST).  

A AHF apoia os esforços do governo sul-africano para estabelecer modelos eficazes de prestação de serviços de saúde e bem-estar, manter os padrões de atendimento e orientar a implementação estratégica desses serviços. Atualmente, a AHF oferece suporte a 61 unidades de saúde por meio da prestação direta de serviços, treinamento e capacitação, mentoria, monitoramento e avaliação, além do fornecimento de recursos essenciais, como equipamentos e infraestrutura.  

Reconhecendo a importância dos determinantes sociais da saúde — como o acesso à moradia, assistência médica e nutrição — a AHF África do Sul expandiu seus serviços em 2021 com o lançamento do programa Alimentos para a Saúde, visando garantir um atendimento integral para melhores resultados de saúde.